近年來，冀中能源（000937）集團(tuán)華北制藥（600812）先泰公司以市場需求為導(dǎo)向主動調(diào)整賽道，將生產(chǎn)研發(fā)重心向生物制藥的酶法產(chǎn)品傾斜，以阿莫西林和氨芐西林為主力品種的801車間率先“破繭成蝶”，毅然放棄近二十年的傳統(tǒng)化學(xué)制藥（881140）工藝，披荊斬棘地打造出了綠色環(huán)保的酶法工藝，推動傳統(tǒng)化學(xué)制藥（881140）向生物制藥大步跨越。
01
從“盆景”到“森林”
在生物制藥的精密世界里，酶與原料的相遇，并非簡單的結(jié)合，而是一場需要精準(zhǔn)編排的“分子之舞”，注定了攻關(guān)之路布滿荊棘。攻關(guān)團(tuán)隊(duì)像“神農(nóng)嘗百草”一樣，對每一套原料配比方案進(jìn)行測試，90%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是失敗的——酶活力驟降、雜質(zhì)大量產(chǎn)生，問題越來越棘手。為了尋找酶與原料達(dá)到最佳配比，他們通過調(diào)控多個變量，進(jìn)行了海量的實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)桌上堆滿了試驗(yàn)品、樣品檢驗(yàn)報(bào)告與密密麻麻的筆記，最終贏得了反應(yīng)液轉(zhuǎn)化率達(dá)到97.5%以上的良好成績。
實(shí)驗(yàn)室的成功只是第一步，將最優(yōu)配比方案平穩(wěn)應(yīng)用到巨大的生產(chǎn)罐體中是另一個嚴(yán)峻考驗(yàn)。由于放大效應(yīng)，攻關(guān)團(tuán)隊(duì)扎根一線、日夜跟班，逐一解決反應(yīng)、分離、混合、控溫等放大難題。他們守著電腦控制屏，一盯就是十幾個小時(shí)，微調(diào)著每一個參數(shù)，最終成功地將實(shí)驗(yàn)室的“盆景”復(fù)制成了生產(chǎn)線的“森林”。數(shù)據(jù)顯示，在確保產(chǎn)品質(zhì)量完全達(dá)標(biāo)的前提下，原料成本降低了約24%，酶的結(jié)合效率達(dá)到90%以上。這組沉甸甸的數(shù)字背后，是攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的智慧和堅(jiān)韌不拔的意志。
02
收率“破冰”
生產(chǎn)收率是衡量技術(shù)水平和制造能力的“試金石”，可車間收率達(dá)到一定水平后，仿佛遇到了一堵無形的墻，再也無法提升，成了車間所有人的心病。
為了解決這個問題，技術(shù)人員重點(diǎn)關(guān)注反應(yīng)終點(diǎn)的精準(zhǔn)判斷、結(jié)晶過程的程序控溫、過濾洗滌環(huán)節(jié)調(diào)控等，在工藝控制范圍內(nèi)不斷優(yōu)化結(jié)晶工藝，探尋影響收率的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)，篩選并積累出了重要的數(shù)據(jù)參數(shù)。設(shè)備人員對關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了升級和精細(xì)化校準(zhǔn)，確保了工藝參數(shù)在實(shí)際生產(chǎn)中的穩(wěn)定執(zhí)行，減少了因設(shè)備波動導(dǎo)致的批間差異。車間各組長狠抓現(xiàn)場管理和培訓(xùn)，班組不同工序間做到無縫銜接，各班次之間開展收率競賽。這一系列措施收到了很好的效果，酶法產(chǎn)品收率逐年穩(wěn)步攀升，每年可為公司增效百萬元以上，相當(dāng)于憑空增加了一條“隱形”生產(chǎn)線。
車間積極總結(jié)了這套經(jīng)驗(yàn)，建立了一套行之有效的收率持續(xù)提升機(jī)制，培養(yǎng)了一支敢于攻堅(jiān)、善于鉆研的技術(shù)團(tuán)隊(duì)。“收率突破帶給我們的不僅是經(jīng)濟(jì)效益，更是信心的提升和管理的沉淀。”801車間主任表示，“只要我們敢于向細(xì)節(jié)要效益，勇于向極限挑戰(zhàn)，就沒有攻不破的技術(shù)堡壘?！?/p>
03
追求質(zhì)量極致
質(zhì)量是核心競爭力之一?！拔覀円猿剿幍錁?biāo)準(zhǔn)的自我要求，推動產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)跨越式提升?！?01車間主任講道，他們在關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)上做到極致，形成人無我有、人有我優(yōu)的獨(dú)特品質(zhì)標(biāo)簽。
他們對生物酶法生產(chǎn)工藝進(jìn)行深度理解與建模，實(shí)現(xiàn)了從“產(chǎn)品終端檢測”到“過程精準(zhǔn)預(yù)測與控制”的轉(zhuǎn)變；關(guān)鍵工藝節(jié)點(diǎn)，實(shí)時(shí)監(jiān)控生產(chǎn)系統(tǒng)和質(zhì)量數(shù)據(jù)變換，瞬間捕捉微小偏差并主動調(diào)節(jié)，確保了生產(chǎn)批次內(nèi)和批間產(chǎn)品的均一穩(wěn)定；成立QC技術(shù)攻關(guān)小組，通過優(yōu)化晶型控制技術(shù)，使產(chǎn)品穩(wěn)定性和酶利用率達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先水平；為提升車間酶法重粉產(chǎn)品一次成品率，攻關(guān)團(tuán)隊(duì)與干壓機(jī)廠家通過設(shè)備改進(jìn)，干壓重粉一次成品率提高了8%；對偏差和OOS實(shí)行原因未查清、措施未落實(shí)、責(zé)任未追究“三不”不放過……這一系列措施見到了實(shí)實(shí)在在的效果，產(chǎn)品質(zhì)量被高端客戶認(rèn)可。一位班組長感慨道：“在我們手里誕生的不僅是產(chǎn)品，更是信譽(yù)和市場競爭力。”
梅花香自苦寒來。截至目前，酶法阿莫西林和酶法氨芐西林兩品種產(chǎn)品收率比攻關(guān)前分別提高了5.02%和3.94%，酶法阿莫西林順利通過加拿大官方GMP現(xiàn)場審核。先泰公司依托酶法制藥這一技術(shù)路線，走出了一條以市場為導(dǎo)向、以綠色為底色、以創(chuàng)新為驅(qū)動的高質(zhì)量轉(zhuǎn)型發(fā)展之路。
文：杜俊
